Résumé
Le mélanome malin est un type agressif de cancer de la peau dont l’incidence augmente dans le monde entier. Bien que la chirurgie soit efficace dans les cas de mélanome à un stade précoce, les patients atteints de mélanome avancé n’ont qu’un taux de survie de 20 % à 5 ans. C’est pourquoi des combinaisons de technologies d’immunothérapie existantes et nouvelles et d’agents immunothérapeutiques sont en cours d’évaluation. ONCOS-102 est un adénovirus oncolytique armé de GM-CSF humain et d’une capside chimérique Ad5/3. Il s’est avéré bien toléré dans l’étude de phase I (NCT01598129) où il a induit une immunité antitumorale, une infiltration de cellules T CD8 + dans les tumeurs et une régulation à la hausse de PD-L1. Nous proposons qu’ONCOS-102 puisse servir d’immunosensibilisateur dans des thérapies combinées avec des inhibiteurs de points de contrôle. Dans cette étude préclinique, nous avons étudié la cytotoxicité d’ONCOS-102 et du pembrolizumab, un anticorps anti-PD-1, dans quatre lignées cellulaires de mélanome humain, A375, A2058, SK-Mel-2 et SK-Mel-28. Des souris humanisées greffées avec des cellules de mélanome A2058 ont montré une réduction significative du volume tumoral après le traitement par ONCOS-102. La combinaison du pembrolizumab avec ONCOS-102 a réduit le volume tumoral de manière encore plus importante, alors que le pembrolizumab (200 µg ou 400 µg) n’a pas montré de bénéfice thérapeutique en lui-même. La perte de poids corporel et les métastases n’ont été significativement affectées par aucun traitement. Ces données soutiennent le raisonnement scientifique de l’étude clinique en cours sur la thérapie combinée d’ONCOS-102 et de pembrolizumab pour le traitement du mélanome (NCT03003676).
