Abstract
Le néoplasme blastique des cellules dendritiques plasmacytoïdes (BPDCN) est associé à un pronostic remarquablement sombre et ne fait l’objet d’aucun consensus en matière de traitement. L’identification de cibles thérapeutiques pertinentes est un défi. Ici, nous avons étudié les fonctions immunitaires, l’efficacité antileucémique et la sécurité des cellules CAR T CD28/4-1BB ciblant CD123, la chaîne alpha du récepteur de l’interleukine (IL)-3 qui est surexprimée dans le BPDCN. Nous avons démontré que les cellules CAR T CD28/4-1BB CD123 issues de l’ingénierie rétrovirale et lentivirale présentent des fonctions effectrices contre les cellules BPDCN grâce à la reconnaissance de l’antigène CD123 et qu’elles tuent efficacement les lignées cellulaires BPDCN et les cellules PDX dérivées de BPDCN. In vivo, la thérapie par cellules CAR T CD28/4-1BB CD123 a montré une forte efficacité en favorisant une diminution de la charge blastique des BPDCN. En outre, nous avons montré que les cellules T de patients atteints de BPDCN transduites avec CD28/4-1BB CD123 CAR éliminent avec succès les blastes BPDCN autologues in vitro. Enfin, nous avons démontré dans des modèles murins humanisés que ces cellules CAR T effectrices exercent une cytotoxicité faible ou nulle contre divers sous-ensembles de cellules normales ayant une faible expression de CD123, ce qui indique un effet de toxicité potentiellement faible sur la cible et hors de la tumeur. Collectivement, nos données soutiennent la poursuite de l’évaluation clinique des cellules CAR T CD28/4-1BB CD123 dans les néoplasmes BPDCN.