Résumé
L’immunité à long terme contre les coronavirus découle probablement de l’activité des cellules T. Nous présentons ici une nouvelle approche pour la sélection d’épitopes de cellules T immunoprévalentes dérivées du SARS-CoV-2 en utilisant une cohorte in silico d’individus génotypés HLA de différentes ethnies. Neuf peptides de 30 mètres dérivés des quatre principales protéines structurelles du SRAS-CoV-2 ont été sélectionnés et inclus dans un candidat vaccin peptidique afin de récapituler les larges réponses des cellules T spécifiques du virus observées lors d’une infection naturelle. Des cellules T CD8+ et CD4+ polyfonctionnelles spécifiques du PolyPEPI-SCoV-2 ont été détectées dans le sang de chacun des 17 convalescents COVID-19 asymptomatiques/légers contre en moyenne sept peptides vaccinaux différents. En outre, le génotype HLA complet des convalescents a permis de prédire la réponse de leurs cellules T aux peptides dérivés du SARS-CoV-2 avec une précision de 84 %. L’extrapolation informatique de cette relation à une cohorte de 16 000 individus génotypés HLA de 16 ethnies différentes suggère que la vaccination PolyPEPI-SCoV-2 suscitera probablement des réponses cellulaires T multi-antigéniques chez 98 % des individus, indépendamment de leur origine ethnique. PolyPEPI-SCoV-2 administré avec Montanide ISA 51 VG a généré des réponses cellulaires T CD8+ et CD4+ robustes, basées sur Th1, contre toutes les protéines représentées, ainsi que des anticorps de liaison lors de l’injection sous-cutanée dans des souris transgéniques BALB/c et hCD34+ modélisant le système immunitaire humain. Ces résultats ont des implications pour le développement de vaccins globaux, hautement immunogènes, axés sur les cellules T, contre divers pathogènes et maladies.
