Décrypter le microenvironnement tumoral
La recherche sur le cancer a longtemps été entravée par les limites de l’utilisation de modèles animaux caractérisés par un environnement très différent de celui de l’homme, ce qui a souvent donné lieu à des traitements prometteurs mais finalement inefficaces d’un point de vue clinique. La greffe de cellules souches hématopoïétiques CD34+ dans la souris NCG triple knock-out permet la reconstitution d’un système immunitaire humain complet, avec des cellules T matures, des cellules NK et des macrophages. Le système immunitaire humain pourrait également être renforcé par l’expression de cytokines humaines qui amélioreront le développement du système immunitaire. Afin de récapituler le micro-environnement tumoral humain, des lignées de cellules tumorales provenant de différents tissus ont été greffées sur ces souris à système immunitaire humanisé avancé (HM). Le modèle obtenu permet d’examiner la croissance des xénogreffes dans le contexte d’un système immunitaire humain et du micro-environnement tumoral qui en résulte.
Nous décrivons ici comment nous avons développé, validé et utilisé un panel IMC unique pour analyser le phénotype et la fonction des cellules immunitaires humaines infiltrantes, les macrophages immunitaires de souris restants et la structure tumorale développée, en une seule fois, dans des HM greffées avec 4 lignées cellulaires tumorales différentes.
Cette analyse permettra de fournir un ensemble complet de données sur les modèles de souris tumorales, afin d’évaluer l’efficacité des traitements immunitaires dans un contexte in vivo approprié et pertinent.
Auteurs :
- Ha-Yeon Kim-Pénard
- Bénédicte Buttard
- Charline Boulot
- Céline Coppard
- Kiave-Yune Ho Wang Yin
- Aïda Meghraoui-Kheddar
